X
En mamíferos, el sistema endocannabinoide (SEC) es altamente conservado entre las especies y clásicamente formado por los cannabinoides endógenos (endocannabinoides), tales como anandamida (AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2-AG), por los receptores cannabinoides (CB1 y CB2) y también las enzimas responsables de la síntesis y degradación de los endocannabinoides. El SEC desempeña un importante papel modulador en funciones fisiológicas, no solo en el sistema nervioso central (SNC), donde se identificó por primera vez, sino también en el sistema nervioso autónomo, el sistema endocrino, inmune, gastrointestinal, reproductivo y otros.
El SEC fue descrito inicialmente después de la identificación y aislamiento de cannabinoides constituyentes de la planta Cannabis sativa, donde el principal componente psicotrópico es el Δ9-tetrahidrocanabinol (THC). Los diversos estudios sobre la estructura y actividad de los cannabinoides naturales extraídos del Cannabis sativa, además del desarrollo del cannabinoide sintético, han llevado a la identificación de las principales funciones fisiológicas que son moduladas por esta clase de compuestos. Sin embargo, prácticamente dos décadas separan los descubrimientos sobre la acción de los cannabinoides 3, de la caracterización y clonación del primer receptor cannabinoide, el receptor CB1 como blanco específico de los cannabinoides.
Los principales receptores cannabinoides son denomidados CB1 y CB2 y pertenecen y están involucrados con sistemas de señalización celular bastante parecidos. El CB1 Se encuentra principalmente en las células del cerebro y otros elementos del SNC, mientras que el CB2 está presente en las células del sistema inmunológico, pero es posible encontrar ambos receptores prácticamente en todas las células del organismo. Además de los receptores cannabinoides, diversos estudios farmacológicos han revelado la capacidad de los cannabinoides de interactuar directamente con otros receptores celulares, como el receptor de potencial transitorio vaniloide, tipo 1 (TRPV1)12. Esta interacción de los elementos del SEC con otros sistemas fisiológicos se describe como Sistema Endocannabinoide expandido y refleja la inmensa importancia del SEC para regular funciones importantes en nuestro organismo.
Desde su descubrimiento hasta los días actuales, el SEC es considerado también un blanco terapéutico en una variedad de procesos fisiopatológicos, tales como síndromes neurológicos, obesidad, síndrome metabólico, dolores crónicos, complicaciones de la diabetes y enfermedades neurodegenerativas, inflamatorias, cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinales, cáncer y muchas otras. En algunos casos, la alteración de la actividad del SEC es transitoria, siendo una respuesta del organismo a determinado insulto, buscando así reducir síntomas fisiopatológicos o la progresión de una enfermedad. En otros casos, la activación del SEC puede ser parte de la etiología de algunos trastornos, siendo el aumento o la disminución de la actividad del SEC el resultado de la alteración en la expresión de sus receptores o aún del metabolismo de los endocannabinoides.
Referencias:
1) HOWLETT, A. C. The cannabinoid receptors. P rostaglandins and Other Lipid Mediators, v . 6 8-69, p. 619-631, 2002.
2) DI MARZO, Vincenzo et al. Endocannabinoids: endogenous cannabinoid receptor ligands with neuromodulatory action. T rends in neurosciences, v. 21, n. 12, p. 5 21-528, 1998.
3) MECHOULAM, Raphael et al. Chemical basis of hashish activity. S cience, v. 169, n. 3 945, p. 611-612, 1 970.
4) HOWLETT, Allyn C. et al. The cannabinoid receptor: biochemical, anatomical and behavioral characterization. T rends in neurosciences, v. 13, n. 10, p. 420-423, 1 990.
5) DEVANE WA et al. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Mol Pharmacol. 34(5): 605-613.
6) MATSUDA LA et al. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature. 346: 561-564.
7) FELDER CC et al. LY320135, a novel cannabinoid CB1 receptor antagonist, unmasks coupling of the CB1 receptor to stimulation of cAMP accumulation. J Pharmacol Exp Ther. 284(1): 291-297.
8) LAUCKNER JE et al. The cannabinoid agonist WIN55,212-2 increases intracellular calcium via CB1 receptor coupling to Gq/11 G proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 102(52):19144-19149.
9) BRANDES RP et al. The extracellular regulated kinases (ERK) 1/2 mediate cannabinoid-induced inhibition of gap junctional communication in endothelial cells. Br J Pharmacol. 136(5):709-716.
10) RUEDA D et al. The endocannabinoid anandamide inhibits neuronal progenitor cell differentiation through attenuation of the Rap1/B-Raf/ERK pathway. J Biol Chem. 277(48):46645-46650.
11) RODRÍGUEZ DE FONSECA F et al. The endocannabinoid system: physiology and pharmacology. Alcohol Alcohol. 40: 2-14.
12) ZYGMUNT PM et al. Vanilloid receptors on sensory nerves mediate the vasodilator action of anandamide. Nature. 400: 452-457.
13) DE PETROCELLIS L et al. An introduction to the endocannabinoid system: from the early to the latest concepts. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 23: 1-15.
14) DEVANE WA et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science. 258: 1946-1949.
15) MECHOULAM R et al. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochem Pharmacol. 50(1): 83-90.
16) SUGIURA T et al. 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochem Biophys Res Commun. 215(1): 89-97.
17) UEDA N et al. Metabolism of endocannabinoids and related N-acylethanolamines: canonical and alternative pathways. FEBS J. 280(9): 1874-1894.
18) PACHER P et al. Modulating the endocannabinoid system in human health and disease–successes and failures. T he FEBS journal, v. 280, n. 9, p. 1918-1943, 2013.
