Em mamíferos, o sistema endocanabinoide (SEC) é altamente conservado entre as espécies e classicamente formado pelos canabinoides endógenos (endocanabinoides), tais como anandamida (AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG), pelos receptores canabinoides (CB1 e CB2) e também pelas enzimas responsáveis pela síntese e degradação dos endocanabinoides. O SEC desempenha um importante papel modulador em funções fisiológicas, não apenas no sistema nervoso central (SNC), onde foi primeiramente identificado, mas também no sistema nervoso autônomo, sistema endócrino, imune, gastrointestinal, reprodutivo e outros.
O SEC foi inicialmente descrito após a identificação e isolamento de canabinoides constituintes da planta Cannabis sativa, onde o principal componente psicotrópico é o Δ9-tetrahidrocanabinol (THC). Os diversos estudos sobre a estrutura e atividade dos canabinoides naturais extraídos da Cannabis sativa, além do desenvolvimento do canabinoides sintéticos, levaram à identificação das principais funções fisiológicas que são moduladas por essa classe de compostos. No entanto, praticamente duas décadas separam as descobertas sobre a ação dos canabinoides3, da caracterização e clonagem do primeiro receptor canabinoíde, o receptor CB1 como alvo específico dos canabinoides.
Os principais receptores canabinoides são denomidados CB1 e CB2 e pertencem e estão envolvidos com sistemas de sinalização celular bastante parecidos. O CB1 É majoritariamente encontrado nas células do cérebro e demais elementos do SNC, enquanto o CB2 se encontra presente nas células do sistema imunológico, mas é possível encontrar ambos os receptores praticamente em todas as células do organismo. Além dos receptores canabinoides, diversos estudos farmacológicos revelaram a capacidade dos canabinoides de interagir diretamente com outros receptores celulares, como o receptor de potencial transitório vanilóide, tipo 1 (TRPV1)12. Essa interação dos elementos do SEC com outros sistemas fisiológicos é descrito como Sistema Endocanabinoide expandido e reflete a imensa importância do SEC para regular funções importantes em nosso organismo.
Desde sua descoberta até os dias atuais, o SEC é considerado também um alvo terapêutico numa variedade de processos fisiopatológicos, tais como síndromes neurológicas, obesidade, síndrome metabólica, dores crônicas, complicações do diabetes e doenças neurodegenerativas, inflamatórias, cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinais, câncer e muitas outras. Em alguns casos, a alteração da atividade do SEC é transiente, sendo uma resposta do organismo a determinado insulto, buscando assim reduzir sintomas fisiopatológicos ou a progressão de uma doença. Em outros casos, a ativação do SEC pode ser parte da etiologia de alguns distúrbios, sendo o aumento ou a diminuição da atividade do SEC o resultado da alteração na expressão de seus receptores ou ainda do metabolismo dos endocanabinoides.
Referências:
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