Introdução Ao Tema

28 de junho de 2024

Sistema Endocanabinoide

Blog image
Blog image

Em mamíferos, o sistema endocanabinoide (SEC) é altamente conservado entre as espécies e classicamente formado pelos canabinoides endógenos (endocanabinoides), tais como anandamida (AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG), pelos receptores canabinoides (CB1 e CB2) e também pelas enzimas responsáveis pela síntese e degradação dos endocanabinoides. O SEC desempenha um importante papel modulador em funções fisiológicas, não apenas no sistema nervoso central (SNC), onde foi primeiramente identificado, mas também no sistema nervoso autônomo, sistema endócrino, imune, gastrointestinal, reprodutivo e outros.

O SEC foi inicialmente descrito após a identificação e isolamento de canabinoides constituintes da planta Cannabis sativa, onde o principal componente psicotrópico é o Δ9-tetrahidrocanabinol (THC). Os diversos estudos sobre a estrutura e atividade dos canabinoides naturais extraídos da Cannabis sativa, além do desenvolvimento do canabinoides sintéticos, levaram à identificação das principais funções fisiológicas que são moduladas por essa classe de compostos. No entanto, praticamente duas décadas separam as descobertas sobre a ação dos canabinoides3, da caracterização e clonagem do primeiro receptor canabinoíde, o receptor CB1 como alvo específico dos canabinoides.

Os principais receptores canabinoides são denomidados CB1 e CB2 e pertencem e estão envolvidos com sistemas de sinalização celular bastante parecidos. O CB1 É majoritariamente encontrado nas células do cérebro e demais elementos do SNC, enquanto o CB2 se encontra presente nas células do sistema imunológico, mas é possível encontrar ambos os receptores praticamente em todas as células do organismo.  Além dos receptores canabinoides, diversos estudos farmacológicos revelaram a capacidade dos canabinoides de interagir diretamente com outros receptores celulares, como o receptor de potencial transitório vanilóide, tipo 1 (TRPV1)12. Essa interação dos elementos do SEC com outros sistemas fisiológicos é descrito como Sistema Endocanabinoide expandido e reflete a imensa importância do SEC para regular funções importantes em nosso organismo.

Desde sua descoberta até os dias atuais, o SEC é considerado também um alvo terapêutico numa variedade de processos fisiopatológicos, tais como síndromes neurológicas, obesidade, síndrome metabólica, dores crônicas, complicações do diabetes e doenças neurodegenerativas, inflamatórias, cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinais, câncer e muitas outras. Em alguns casos, a alteração da atividade do SEC é transiente, sendo uma resposta do organismo a determinado insulto, buscando assim reduzir sintomas fisiopatológicos ou a progressão de uma doença. Em outros casos, a ativação do SEC pode ser parte da etiologia de alguns distúrbios, sendo o aumento ou a diminuição da atividade do SEC o resultado da alteração na expressão de seus receptores ou ainda do metabolismo dos endocanabinoides.

Referências:

1) HOWLETT, A. C. The cannabinoid receptors. P rostaglandins and Other Lipid Mediators, v . 6 8-69, p. 619-631, 2002.

2) DI MARZO, Vincenzo et al. Endocannabinoids: endogenous cannabinoid receptor ligands with neuromodulatory action. T rends in neurosciences, v. 21, n. 12, p. 5 21-528, 1998.

3) MECHOULAM, Raphael et al. Chemical basis of hashish activity. S cience, v. 169, n. 3 945, p. 611-612, 1 970.

4) HOWLETT, Allyn C. et al. The cannabinoid receptor: biochemical, anatomical and behavioral characterization. T rends in neurosciences, v. 13, n. 10, p. 420-423, 1 990.

5) DEVANE WA et al. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Mol Pharmacol. 34(5): 605-613.

6) MATSUDA LA et al. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature. 346: 561-564.

7) FELDER CC et al. LY320135, a novel cannabinoid CB1 receptor antagonist, unmasks coupling of the CB1 receptor to stimulation of cAMP accumulation. J Pharmacol Exp Ther. 284(1): 291-297.

8) LAUCKNER JE et al. The cannabinoid agonist WIN55,212-2 increases intracellular calcium via CB1 receptor coupling to Gq/11 G proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 102(52):19144-19149.

9) BRANDES RP et al. The extracellular regulated kinases (ERK) 1/2 mediate cannabinoid-induced inhibition of gap junctional communication in endothelial cells. Br J Pharmacol. 136(5):709-716.

10) RUEDA D et al. The endocannabinoid anandamide inhibits neuronal progenitor cell differentiation through attenuation of the Rap1/B-Raf/ERK pathway. J Biol Chem. 277(48):46645-46650.

11) RODRÍGUEZ DE FONSECA F et al. The endocannabinoid system: physiology and pharmacology. Alcohol Alcohol. 40: 2-14.

12) ZYGMUNT PM  et al. Vanilloid receptors on sensory nerves mediate the vasodilator action of anandamide. Nature. 400: 452-457.

13) DE PETROCELLIS L et al. An introduction to the endocannabinoid system: from the early to the latest concepts. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 23: 1-15.

14) DEVANE WA et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science. 258: 1946-1949.

15) MECHOULAM R et al. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochem Pharmacol. 50(1): 83-90.

16) SUGIURA T et al. 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochem Biophys Res Commun. 215(1): 89-97.

17) UEDA N et al. Metabolism of endocannabinoids and related N-acylethanolamines: canonical and alternative pathways. FEBS J. 280(9): 1874-1894.

18) PACHER P et al. Modulating the endocannabinoid system in human health and disease–successes and failures. T he FEBS journal, v. 280, n. 9, p. 1918-1943, 2013.